Motstand mot én eller flere narkotiske stoffer som oppstår som følge av tidligere eksponering for et lignende stoff. For eksempel HIV motstand mot en ikke-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) stoffet kan produsere motstand mot alle stoffer i klassen NNRTI narkotika, inkludert narkotika aldri brukes. Ekskluderer alle stoffer i en narkotika-klasse fra en HIV-diett (stoffet sparsom) er en strategi som brukes for å hindre kryss motstand.