Atsparumas vieno ar kelių narkotikų kuri kyla dėl ankstesnio poveikio panašių narkotikų. Pvz., atsparumo ŽIV į vieną ne nukleozidų atvirkštinio vaivorykštinių inhibitorių (NNRTI) narkotikų gali sukelti atsparumą visų narkotikų NNRTI narkotikų klasės, įskaitant narkotikų, niekada nebuvo naudojamas. , Išskyrus visų narkotikų narkotikų klasės nuo ŽIV režimas, (narkotikų sparing) yra strategija naudojami siekiant išvengti kryžminio atsparumo.