Studio che inizia con l'identificazione delle persone con la malattia (o altre variabili di esito) di interesse e un gruppo di controllo adatto (confronto, riferimento) delle persone senza la malattia. Il rapporto di un attributo alla malattia è esaminata confrontando il malato e malato per quanto riguarda la frequenza è presente l'attributo o, se quantitativa, i livelli dell'attributo, in due gruppi.