Sebuah seks genetik mewarisi kelainan kromosom hanya mempengaruhi laki-laki. Genotypically, mereka XXY atau lebih jarang XXXY, atau XXXXY. Mereka memiliki aseksual pada kontur tubuh feminin serta pembesaran payudara dan rambut tubuh relatif sedikit. Mereka steril atau hampir jadi dan penis mereka, testis, dan kelenjar prostat kecil. Seperti metafemales, kebanyakan laki-laki sindrom Klinefelter adalah inci atau lebih di atas tinggi rata-rata. Mereka biasanya memiliki kesulitan belajar ringan, terutama dengan bahasa. Namun, sebagian cukup biasa dalam penampilan dan kemampuan mental untuk hidup dalam masyarakat tanpa pemberitahuan. Frekuensi sindrom Klinefelter telah dilaporkan antara 1 dalam 500 dan 1 dalam 1.000 kelahiran laki-laki. Laki-laki dengan sindrom Down kadang-kadang juga mewarisi sindrom Klinefelter.