Lucrezia Borgia som datter af Pave Alexander VI og Vannozza dei Cattanei. Hendes brødre omfattede Cesare Borgia, Giovanni Borgia og Gioffre Borgia.

Lucrezia ' s familie senere kom til at være indbegrebet af den hensynsløse machiavellistisk politik og seksuel korruption karakteristiske renæssance pavedømmet. Lucrezia blev castet som en femme fatale, en rolle, hun har været portrætteret i mange kunstværker, romaner og film.

Meget lidt er kendt om Lucrezia, og omfanget af hendes medvirken i de politiske rænkespil af hendes far og brødre er uklart. De arrangerede sikkert flere ægteskaber for hende at vigtige eller magtfulde mænd for at fremme deres egne politiske ambitioner. Lucrezia var gift med Giovanni Sforza (Herren i Pesaro), Alfonso af Aragonien (hertug af Bisceglie) og Alfonso d ' Este (hertug af Ferrara). Tradition har det at Alfonso af Aragonien var en uægte søn af kongen af Napoli og at hendes bror Cesare kan have haft ham myrdet efter hans politiske værdi aftaget.

Hun er beskrevet som havende tunge blonde hår, som faldt forbi hendes knæ, en smuk teint, nøddebrune øjne, som skiftede farve, en fuld, stor barm og en naturlig ynde, som gjorde hende synes at "gå på luft" disse var de fysiske egenskaber, som var meget værdsat i Italien i denne periode. En anden beskrivelse sagde, at "hendes mund er temmelig stor, tænderne glimrende hvid, hendes hals er slank og fair, og buste er beundringsværdigt proportioneret".

Lucrezia hævdes at være stamfader til mange bemærkelsesværdige mennesker, herunder amerikanske borgerkrig general P.G.T. Beauregard. Hun er en sikkerhedsstillelse slægtning af de fleste af de kongelige familier af moderne Europa, herunder i Det Forenede Kongerige. Gennem hendes barnebarn Anna d ' Este, Hertuginden af Guise og senere Hertuginden af Nemours, Lucrezia er stammoder af Juan Carlos af Spanien; Philippe af Belgien; Henri, Storhertugen af Luxembourg; Grev Paris og fordringshaverne at troner Portugal, Østrig, Bayern, Brasilien, Parma, Sachsen og Begge Sicilier.